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张学敏:肿瘤防治的国际前沿与挑战

已发布

2018年12月10日

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图为:出席主要嘉宾共同启动“首届创新全球论坛暨珠江国际论坛”开幕仪式。


中国科学院院士张学敏在首届创新全球论坛(IGF)暨珠江国际论坛上,详细分析了国内外肿瘤防治的要点和情势,从肿瘤防治的三大问题“为何发生、如何发生、如何干预”入手,阐述了开展肿瘤方向研究的国际前沿和挑战等内容,提出了对于肿瘤免疫治疗创新与展望。

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以下为演讲实录:

今年看见最新的美国癌症协会公布的肿瘤发生情况。我们一生中肿瘤发生的概率接近40%。情况发生的趋势,会不会还会增加?不好讲。但是肿瘤的长期生存,肿瘤的死亡率越来越低了,特别是在西方肿瘤的死亡率一直在逐年的下降,说明什么?说明人类在跟肿瘤的抗争中已经开始占据优势了。

人类对肿瘤的治疗源于对肿瘤的认识。肿瘤的治疗,我把它归纳为三个阶段,因为我们对肿瘤认识有三个重要的阶段。一百多年前,人们就开始研究肿瘤,它可能长得非常快,应该跟细胞周期有关,它跟正常的细胞应该不一样。为什么能够持续不停的增长,还有转移能力。所以很长的时间一直在研究细胞周期细胞怎么分裂的?他怎么生长的?基于创新发现,发明了化疗药,大概清楚化疗药的话,现在看起来它的效果很有限,一些化疗药非常痛苦。

30年前,发现肿瘤它不光是细胞周期的问题,它是基因突变的问题,它有很多重要的基因突变。基于这个发现,人们又发明了靶向药物,靶向药物比化疗要进步了,它没有那么痛苦,有些方面效果还不错。但是靶向药也有问题,解决不了耐药的情况。后来人们对肿瘤的认识有了提升,发现肿瘤它不光是基因突变的问题,他还是免疫逃逸的。机体的细胞只要出故障,免疫系统都能识别,识别以后都可以把它处置掉,这是进化来的本事。但为什么肿瘤细胞发生突变了,发生问题了,它无限制生长,但是机体不能发现不能处置,认为机体的免疫系统只能对付病毒,细菌外来的机体自己的细胞识别不了。

但是20年前,人们发现,机体一样能够识别自己的变化而变的肿瘤细胞。但为什么到病人身上就识别不了?因为肿瘤细胞有一个信号,把免疫细胞识别它的通路封闭了。这个发现今年得了诺贝尔奖,意义很大,它告诉人们免疫系统能识别自己的肿瘤细胞,让15%的肿瘤晚期肿瘤患者有机会生存下来。过去听起来都匪夷所思的,免疫系统能识别。

80年代时,有寄望说免疫系统能识别自己的免疫系统肿瘤细胞,很多人朝着这个方向努力。到了80年代后期、90年代开始时,认为好像走不通这条路,最后还是走通了。虽然只有大约15%,但是我们看见有些胶质瘤,有些黑色素瘤转移到脑袋里,不便于手术。美国老总统卡特吃药把瘤子消掉了,让人仿佛看见了将来肿瘤治疗可以摆脱外科,这是梦想。吃药就能把瘤子给消掉的话,这看起来是匪夷所思的,但是它确实带来了一个巨大的希望。

我们希望对肿瘤的认识还能往前推进。我相信类似的免疫治疗还会发展、还会提升。但是肿瘤不可能完全把它消除,那么我们希望认识肿瘤更深一步,发现炎症促进肿瘤转移,促进肿瘤发生。我们希望在这方面着力、能够发展创新。如果发现、发展新的抗肿瘤药物,我们知道肿瘤组织里有大量巨噬细胞,干重可以占肿瘤体中50%,听起来也是匪夷所思。病人如果发烧了,到医院去看病,医生第一时间会让他去验血。如果血细胞里头中性粒细胞比例高,医生会告诉你细菌感染,淋巴细胞高会告诉你病毒感染。为什么呢?免疫细胞有严格的分工任务、职能分工,就像军队也有军种分工一样。得了肿瘤时,大量巨噬细胞到肿瘤组织里,一定集体认为这个地方出问题了,应该是巨噬细胞的职能,所以才这么多巨噬细胞被调遣过去。但是这些巨噬细胞已经更正常的菌细胞不一样了。巨噬细胞转换成肿瘤相关的巨噬细胞环节,是肿瘤转移很重要的一环。

所以,我们致力于研发这样的药物,能够阻断这个环节,为肿瘤治疗提供一个全新的手段,国际上也都在做这样的努力,希望这样能把肿瘤治疗推向一个新的阶段。

我们可以看见最上面这一排是一个小鼠的肺的全切。我们可以看见这5到6个小鼠的混切。我们看见口服,它不像化疗药,它没有任何痛苦,没有任何感觉的情况下,它的控制的效果非常好。我们正在接近完成临床前的研究,希望这样的研究能够在临床上显示出来,这是我们正在努力的。

去年年底的时候,我看见网上的一个帖子,说巨噬细胞终于被科学家拯救,成为癌症免疫治疗的一个重要手段,显示国际上越来越认识到巨噬细胞功能的调整,是肿瘤治疗的一个重要的手段。

肿瘤研究的话,基于对肿瘤认识的不断深刻,我们才有可能对肿瘤的治疗找到新的解决手段,其肿瘤的研究的话,要回答三个方面的问题。

第一个是为什么?什么原因会得肿瘤?第二是肿瘤发生是什么过程?什么样的原因导致一个肿瘤发生;第三要告诉临床医生应该如何干预?第一个问题病人也会经常问任何病人,他得了肿瘤,他不会问医生,为什么我会得肿瘤?那么这听起来不可思议,实际上现在研究的话,在一些方面已经可可能回答这样子的一个问题。我们国家肿瘤很大的原因,跟致癌物有关,1100种致癌物。

为什么致癌物主要分布在食品药品和空气雾霾里?我们国家死亡率排名前五位的肿瘤,大家看出一点端倪,贯穿全消化道你从时到肝、胃到大肠,加上一个肺,也就是要么跟吃有关,要么跟呼吸有关,这个影响还不深。你看西方主流的乳腺癌、前列腺癌排在最前面,这些肿瘤基本上在我们国家死亡也是极少的。乳腺癌到现在应该说绝大多数乳腺癌是可以长期存活的。所以我们国家肿瘤防治除了治疗以外,要着力预防。

我曾经给我们国家职能部门领导提过这个建议,证明我们的食品安全有大问题。他听见了这个建议,有一次我记得若干年前我看新闻联播头条,是这位领导给中央政治局领导讲课,就讲食品安全。我记得中央全会把食品安全列为国家重大国策,像北京这些数据给我看了以后,相对北京,在国内一些发达地区肿瘤谱在变化,我们肿瘤谱改变了,这是从另外一个角度而言,控制肿瘤的非常重要的一个手段。

最后我跟大家讲,我们现在对肿瘤认识到什么程度?知道肿瘤集体有多少个细胞?一个细胞的遗传信息,它是个信息,就四种成分,可以打100万页纸。肿瘤不是遗传性疾病,是遗传相关的,有的家族每一代都有肿瘤发生,那么现在我们清楚了,从这一方面可以判断可以做预测,这是现在科技的发展。所以治疗肿瘤还是依靠认识,希望在这一方面不断推进为像马拉松一样的长跑,我们更努力一些,人类可能生存的时间可以更长一些,人类生存的质量可以更高一些,谢谢各位。

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